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2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承zyz足球网诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

24 小组赛的zyz足球网参赛球队一共来自24个不同的足协，其中还包括两个首次出现在欧洲赛场上的新面孔，摩尔多瓦和拉脱维亚。

欧洲冠军联赛共分为三个部分，分别是资格赛zyz足球网阶段、附加赛阶段和正赛阶段。资格赛阶段包括第一轮资格赛、第二轮资格赛和第三轮资格赛。欧冠资格赛和欧冠附加赛均为主客场两回合赛制，第二轮资格赛、第三轮资格赛和附加赛分为“冠军之路”和“联赛之路”。正赛阶段由联赛阶段、淘汰赛及决赛组成。联赛阶段共有36队参加，分为4档，每档9队，每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队各进行一场比赛，主客场由抽签决定。积分前8名直接进入16强，积分第9-24名球队进行淘汰赛附加赛，主客场两回合比赛优胜者进入16强。1/8决赛、1/4决赛和半决赛为主客场两回合比赛，决赛在中立场地进行，不设三四名比赛。对阵双方若在90分钟常规时间结束后打平会进入30分钟加时赛，加时赛仍未分胜负则进入点球大战，欧冠冠军可获得次赛季欧洲冠军联赛正赛资格。